Alors qu'une menace terroriste pèse sur les Grands de ce monde, le commissaire San-Antonio et son équipier le lieutenant Bérurier sont chargés de surveiller l'ambassadeur de France dans un palace britannique.
A la suite d'une négligence de Bérurier (qui préfère se payer du bon temps...), le commissaire est pris de vitesse par la troublante Italienne qui a orchestré l'enlèvement du diplomate.
De retour à Paris, San-Antonio est démis de ses fonctions par Achille, le chef de la police. Une aubaine pour Bérurier qui va prendre du galon...
La situation dégénère : le président de la République a mystérieusement disparu. La réaction du ministre de l'Intérieur ne se fait pas attendre. Seul San-Antonio peut sauver la France : il dispose de 48 heures et d'une brigade secrète pour retrouver le chef de l'Etat. Au palais de l'Elysée, San-Antonio découvre Bérurier déjà en charge de l'enquête officielle...
Dès lors, c'est chacun pour soi : lequel des deux retrouvera le Président le premier ?
Les pistes se multiplient : organisations terroristes, banques peu scrupuleuses, trafiquants internationaux, personnages politiques au passé douteux, femmes fatales aux arguments très convaincants...
San-Antonio enfin à l'écran !